近(Jin)日(Ri)，(?)国(Guo)际(Ji)生(Sheng)物(Wu)医(Yi)学(Xue)重(Zhong)要(Yao)学(Xue)术(Shu)期(Qi)刊(Kan)BMC Biology 在(Zai)线(Xian)发(Fa)表(Biao)了(Liao)中(Zhong)科(Ke)院(Yuan)上(Shang)海(Hai)生(Sheng)命(Ming)科(Ke)学(Xue)研(Yan)究(Jiu)院(Yuan)/上(Shang)海(Hai)交(Jiao)通(Tong)大(Da)学(Xue)医(Yi)学(Xue)院(Yuan)健(Jian)康(Kang)科(Ke)学(Xue)研(Yan)究(Jiu)所(Suo)乐(Le)卫(Wei)东(Dong)研(Yan)究(Jiu)组(Zu)的(De)最(Zui)新(Xin)研(Yan)究(Jiu)成(Cheng)果(Guo)“Suppression of histone deacetylation promotes the differentiation of human pluripotent stem cells towards neural progenitor cells”，(?)揭(Jie)示(Shi)组(Zu)蛋(Dan)白(Bai)去(Qu)乙(Yi)酰(Xian)化(Hua)修(Xiu)饰(Shi)在(Zai)人(Ren)多(Duo)能(Neng)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)向(Xiang)神(Shen)经(Jing)前(Qian)体(Ti)分(Fen)化(Hua)中(Zhong)的(De)重(Zhong)要(Yao)作(Zuo)用(Yong)。(?)
人(Ren)多(Duo)能(Neng)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)(hPSC;包(Bao)括(Kuo)人(Ren)胚(Pei)胎(Tai)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)hESC和(He)人(Ren)诱(You)导(Dao)多(Duo)能(Neng)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)hiPSC)的(De)神(Shen)经(Jing)分(Fen)化(Hua)(Neural differentiation)包(Bao)括(Kuo)两(Liang)个(Ge)阶(Jie)段(Duan)：(?)hPSC分(Fen)化(Hua)为(Wei)神(Shen)经(Jing)前(Qian)体(Ti)细(Xi)胞(Bao)(NPC)和(He)NPC进(Jin)一(Yi)步(Bu)分(Fen)化(Hua)为(Wei)神(Shen)经(Jing)元(Yuan)或(Huo)者(Zhe)胶(Jiao)质(Zhi)细(Xi)胞(Bao)。(?)因(Yin)此(Ci)，(?)研(Yan)究(Jiu)hPSC神(Shen)经(Jing)分(Fen)化(Hua)的(De)机(Ji)制(Zhi)对(Dui)神(Shen)经(Jing)退(Tui)行(Xing)性(Xing)疾(Ji)病(Bing)的(De)体(Ti)外(Wai)模(Mo)拟(Ni)，(?)发(Fa)病(Bing)机(Ji)制(Zhi)的(De)研(Yan)究(Jiu)和(He)细(Xi)胞(Bao)治(Zhi)疗(Liao)的(De)探(Tan)索(Suo)有(You)重(Zhong)要(Yao)的(De)作(Zuo)用(Yong)。(?)
组(Zu)蛋(Dan)白(Bai)去(Qu)乙(Yi)酰(Xian)化(Hua)修(Xiu)饰(Shi)(histone deacetylation)参(Can)与(Yu)了(Liao)神(Shen)经(Jing)分(Fen)化(Hua)的(De)过(Guo)程(Cheng)，(?)但(Dan)是(Shi)这(Zhe)一(Yi)修(Xiu)饰(Shi)在(Zai)hPSC向(Xiang)NPC分(Fen)化(Hua)阶(Jie)段(Duan)的(De)作(Zuo)用(Yong)并(Bing)不(Bu)清(Qing)楚(Chu)。(?)博(Bo)士(Shi)研(Yan)究(Jiu)生(Sheng)杨(Yang)娟(Juan)和(He)唐(Tang)宇(Yu)在(Zai)乐(Le)卫(Wei)东(Dong)教(Jiao)授(Shou)的(De)指(Zhi)导(Dao)下(Xia)发(Fa)现(Xian)抑(Yi)制(Zhi)组(Zu)蛋(Dan)白(Bai)去(Qu)乙(Yi)酰(Xian)化(Hua)修(Xiu)饰(Shi)能(Neng)够(Gou)促(Cu)进(Jin)hPSC向(Xiang)NPC分(Fen)化(Hua)。(?)在(Zai)hPSC的(De)神(Shen)经(Jing)分(Fen)化(Hua)的(De)起(Qi)始(Shi)阶(Jie)段(Duan)添(Tian)加(Jia)去(Qu)乙(Yi)酰(Xian)化(Hua)酶(Mei)抑(Yi)制(Zhi)剂(Ji)(HDAC inhibitors)能(Neng)够(Gou)促(Cu)进(Jin)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)向(Xiang)外(Wai)胚(Pei)层(Ceng)分(Fen)化(Hua)，(?)而(?)减(Jian)少(Shao)其(Qi)向(Xiang)中(Zhong)胚(Pei)层(Ceng)和(He)内(Nei)胚(Pei)层(Ceng)的(De)分(Fen)化(Hua)。(?)
通(Tong)过(Guo)抑(Yi)制(Zhi)组(Zu)蛋(Dan)白(Bai)的(De)去(Qu)乙(Yi)酰(Xian)化(Hua)酶(Mei)，(?)神(Shen)经(Jing)前(Qian)体(Ti)的(De)标(Biao)志(Zhi)物(Wu)如(Ru)PAX6和(He)SOX2的(De)表(Biao)达(Da)都(Du)显(Xian)着(Zhuo)升(Sheng)高(Gao)，(?)而(?)内(Nei)胚(Pei)层(Ceng)的(De)标(Biao)志(Zhi)物(Wu)如(Ru)GATA6的(De)表(Biao)达(Da)降(Jiang)低(Di)，(?)进(Jin)而(?)提(Ti)高(Gao)了(Liao)NPC的(De)生(Sheng)成(Cheng)。(?)研(Yan)究(Jiu)还(Huan)进(Jin)一(Yi)步(Bu)发(Fa)现(Xian)HDAC3是(Shi)抑(Yi)制(Zhi)NPC生(Sheng)成(Cheng)的(De)重(Zhong)要(Yao)因(Yin)素(Su)之(Zhi)一(Yi)。(?)在(Zai)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)中(Zhong)HDAC3会(Hui)与(Yu)SMRT形(Xing)成(Cheng)复(Fu)合(He)体(Ti)，(?)敲(Qiao)低(Di)HDAC3或(Huo)者(Zhe)SMRT的(De)表(Biao)达(Da)都(Du)能(Neng)促(Cu)进(Jin)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)分(Fen)化(Hua)为(Wei)NPC，(?)提(Ti)示(Shi)HDAC3极(Ji)可(Ke)能(Neng)是(Shi)通(Tong)过(Guo)这(Zhe)一(Yi)抑(Yi)制(Zhi)复(Fu)合(He)体(Ti)参(Can)与(Yu)神(Shen)经(Jing)分(Fen)化(Hua)。(?)
该(Gai)研(Yan)究(Jiu)阐(Chan)述(Shu)了(Liao)HDACs，(?)尤(You)其(Qi)是(Shi)HDAC3在(Zai)人(Ren)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)向(Xiang)NPC分(Fen)化(Hua)中(Zhong)的(De)重(Zhong)要(Yao)作(Zuo)用(Yong)，(?)为(Wei)研(Yan)究(Jiu)hPSC的(De)神(Shen)经(Jing)分(Fen)化(Hua)提(Ti)供(Gong)了(Liao)新(Xin)的(De)思(Si)路(Lu)。(?)同(Tong)时(Shi)，(?)该(Gai)研(Yan)究(Jiu)还(Huan)建(Jian)立(Li)了(Liao)一(Yi)个(Ge)新(Xin)型(Xing)的(De)高(Gao)效(Xiao)的(De)神(Shen)经(Jing)前(Qian)体(Ti)分(Fen)化(Hua)的(De)方(Fang)法(Fa)，(?)可(Ke)以(Yi)促(Cu)进(Jin)hPSC在(Zai)神(Shen)经(Jing)退(Tui)行(Xing)性(Xing)疾(Ji)病(Bing)的(De)中(Zhong)应(Ying)用(Yong)。(?)
此(Ci)课(Ke)题(Ti)研(Yan)究(Jiu)得(De)到(Dao)了(Liao)国(Guo)家(Jia)自(Zi)然(Ran)科(Ke)学(Xue)基(Ji)金(Jin)委(Wei)和(He)中(Zhong)国(Guo)科(Ke)学(Xue)院(Yuan)等(Deng)经(Jing)费(Fei)资(Zi)助(Zhu)。(?)
